RESUMEN Las chalconas se destacan como una estructura importante en la química médica y, por lo tanto, se ha empleado como prototipo para el desarrollo de nuevos fármacos. En este estudio, nuestro objetivo fue determinar el potencial antibacteriano, anti Candida y anti-Dengue de las nuevas chalconas que poseen los grupos 2,4-dihidroxilo y tetrahidropiranilo. El ensayo de actividad antimicrobiana mostró que las bacterias del género Staphylococcus (incluidas las cepas resistentes a la meticilina) fueron sensibles a las 2,4-dihidroxicalconas estudiadas, con concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) que oscilan entre 19,5 y 125 µg.mL-1. El compuesto 4e, que tuvo el mejor efecto bacteriostático, también mostró un efecto bactericida a partir de la concentración de 80 µg.mL-1. El crecimiento de los aislamientos orales de Candida albicans también se inhibió eficientemente con el compuesto 4e (CIM: 15.6-32.3 µg.mL-1), que fue fungicida a una concentración de 15.6 µg.mL-1. Sin embargo, la presencia del grupo tetrahidropiranilo perjudicó la actividad antibacteriana y anti-fúngica de los análogos de la chalcona. Además, ninguno de los compuestos evaluados mostró un efecto contra el virus del dengue serotipo 2. En conclusión, el compuesto 4e muestra una buena actividad anti-estafilocócica y anti-Candida y puede ser un prototipo prometedor para el desarrollo de nuevos agentes antimicrobianos.

SUMMARY Chalcones highlights as an important structure in medicinal chemistry and thus has been widely used as a template in the development of new drugs. In this study, we aim to determine the antibacterial, anti-Candida, and anti-Dengue potential of new chalcone-bearing 2,4-dihydroxyl and tetrahydropyranyl moieties. Antimicrobial activity assays showed that microorganism of the Staphylococcus genus (including methicillin-resistant strains) were susceptible to 2,4-dihydroxychalcones, with minimum inhibitory concentrations (MICs) ranging of 19.5 to 125 µg.mL-1. Compound 4e, which showed the highest bacteriostatic effect, also has bactericidal activity from of 80 µg.mL-1. The growth of oral isolates of Candida albicans was also efficiently inhibited with compound 4e (MIC: 15.6-32.3 µg.mL-1), which was fungicidal at 15.6 µg.mL-1. However, the presence of the tetrahydropyranyl moiety impaired both the antibacterial and antifungal effects. None of the chalcones tested were actives against Dengue virus serotype 2. In conclusion, the compound 4e showed good anti-Staphylococci and anti-Candida activity and may be a promising prototype for the development of new antimicrobial agents.

RESUMO As chalconas se destacam como uma importante estrutura na química medicinal e dessa forma tem sido empregada como um protótipo para o desenvolvimento de novos fármacos. Nesse estudo, nós objetivamos determinar o potencial antibacteriano, anti-Candida, e anti-Dengue de novas chalconas que possuem os grupos 2,4-dihidroxil e tetrahidropiranil. O ensaio de atividade antimicrobiana mostrou que bactérias do gênero Staphylococcus (incluindo linhagens resistentes a meticilina) foram sensíveis para as 2,4-dihidroxichalconas estudadas, com concentrações inibitórias mínimas (CIM) variando de 19,5 para 125 Dengue potential of new chalcone µg.mL-1. O composto 4e, o qual apresentou o melhor efeito bacteriostático, também mostrou efeito bactericida a partir da concentração de 80 µg.mL-1. O crescimento de isolados orais de Candida albicans foi também eficientemente inibido com o composto 4e (CIM: 15.6-32.3 µg.mL-1), o qual foi fungicida a concentração de 15,6 µg.mL-1. Entretanto, a presença do grupo tetrahidropiranil prejudicou a atividade antibacteriana e antifúngica dos análogos de chalcona. Adicionalmente, nenhum dos compostos avaliados mostrou efeito contra o vírus da dengue sorotipo 2. Em conclusão, o composto 4e apresenta boa atividade anti-estafilocóccica e anti-Candida, e pode ser um promissor protótipo para o desenvolvimento de novos agentes antimicrobianos.

ABSTRACT Introduction: Cancer metastasis is the transfer of tumor cells from one organ to another through a series of interrelated sequential multi-steps. This process is one of the main challenges in cancer treatment due to the biological heterogeneity. The metastasis process is considered the main cause of death in this disease, accounting for more than 90% of cancer deaths. Objective: To identify the most recent advances on solid tumor metastasis and the association with epithelial-mesenchymal transition (EMT) in relation to the evolution and emergence of cancer. Method: A non-systematic review was carried out of the most significant studies on the subject, published in Web of Science, Pubmed, Ebsco, Scopus and Infomed. Conclusions: Metastasis is the main cause of cancer death, so understanding the bases of the mechanism for metastatic tumor formation will allow for more effective therapies.

RESUMEN Introducción: La metástasis del cáncer es la transferencia de células tumorales de un órgano a otro mediante una serie de multipasos secuenciales interrelacionados. Este proceso es uno de los principales retos en el tratamiento del cáncer debido a su heterogeneidad biológica. El proceso de metástasis es considerado la principal causa de muerte en esta enfermedad, reportándose que más de 90 % de las muertes por cáncer son debidos a esta etapa. Objetivo: Actualizar los conocimientos sobre metástasis en tumores sólidos y su asociación con transición epitelial-mesenquimal (EMT) en relación a la evolución y emergencia del cáncer. Método: Se realizó una revisión, no sistemática, de los estudios más significativos sobre el tema, publicados en la Web of Science, Pubmed, Ebsco, Scopus e Infomed. Conclusiones: La metástasis es la principal causa de muerte del cáncer, por lo que entender las bases del mecanismo de la formación de tumores metastásicos permitirá realizar terapias más eficaces para tratar el cáncer.

The use of L-proline derivatives employed in OXA-Michael-Henry tandem reactions has been an efficient method to produce enantiomerically enriched compounds. In this work it was carried out a study of the OXA-Michael-Henry reactions between salicylaldehyde and β-nitrostyrenes, catalyzed by L-proline and its derivatives. The corresponding (R)-3-nitro-2-phenyl-2H-chromenes were obtained in 55% enantiomeric excess (ee, 20 mol% L-proline) and 70% ee (stoichiometric amount) employing Ti(OiPr)4 as Lewis acid. Despite the ee obtained, to the best of our knowledge, this result represents the highest enantioselectivity obtained in this reaction. Therefore, this work demonstrated that it is possible to obtain considerable enantiomeric excesses in OXA-Michael-Henry reactions using L-proline, an inexpensive and accessible amino acid.

This work includes the synthesis of phenanthrenequinone guanylhydrazone and phenanthro[9,10-e][1,2,4]triazin-3-amine to be tested as intercalate with DNA for treatment of cancer. The other synthesized product, 2-[(4-chlorophenylamino)methylene]malononitrile, was designed for future determination of its activity against leishmaniasis. A common problem about some articles on the literature is that some previously published compounds display error of their molecular structures. In this article it is shown the application of several procedures of nuclear magnetic resonance (NMR) to determine the complete molecular structure and the non questionable chemical shift assignment of the synthesized compounds, and also their analysis by molecular modeling to confirm the NMR results. To determine the capacity of pharmacological compounds to interact with biological targets is determined by docking. This work is to motivate the application of NMR and molecular modeling on organic synthesis, being a process that is very important for the study of the prepared compounds as interactions with biological targets by NMR.

The isoniazid-derived hydrazones 2-pyridinecarbaldehyde- (HPCIH), 2-acetylpyridine- (HAPIH), 2-benzoylpyridine- (HBPIH), 2-pyridineformamide- (HPAmIH) and 2-pyrazineformamide- (HPzAmIH) isonicotinoyl hydrazones, as well as the pyrazinamide-derived thiosemicarbazones 2-pyrazineformamide- (HPzAm4DH), N(4)-methyl-2-pyrazineformamide- (HPzAm4M), N(4)-ethyl-2-pyrazineformamide- (HPzAm4E) and N(4)-phenyl-2-pyrazineformamide- (HPzAm4Ph) thiosemicarbazones, were assayed for their action against intracellular amastigote form of Leishmania (Viannia) braziliensis strains and the glioblastoma multiforme (SF-295), colon adenocarcinoma (HCT-116), ovarian cancer (OVCAR-8) and acute myeloid leukemia (HL-60) human tumor cell lines. All compounds exhibited leishmanicidal effects, with concentrations at which 50% of parasites were inhibited (IC50) in the 10.70-18.84 µM range. Moreover, the compounds were up to 30-fold less toxic to macrophages than to the parasites. Pyrazinamide-derived thiosemicarbazones proved to have poor activity against the tumor cell lines at 5 µg mL-1, whereas, in general the isoniazid-derived hydrazones presented good activity, being HAPIH and HBPIH the most potent compounds (IC50 = 0.42-1.5 µM).

We report an alternative method for the synthesis of 2-(1,3-dithian-2-ylidene)-acetonitrile using 3-(4-chlorophenyl)-3-oxopropanenitrile and carbon disulfide as starting materials. The methanolysis of the intermediate 3-(4-chlorophenyl)-2-(1,3-dithian-2-ylidene)-3-oxopropanenitrile occurs via three possible intermediates, leading to the formation of the product at a 75% overall yield. Molecular modeling simulation of the reaction pathway using B3LYP 6-311G++(2df,2p) justified the proposed reaction mechanism.

2,2'-arilmetileno bis(3-hidróxi-5,5'-dimetil-2-ciclo-hexano-1-onas) com grupos para e orto no anel benzeno foram preparados e estudados por ressonância magnética nuclear (NMR) e modelagem molecular para determinar modificações conformacionais. Os resultados teóricos e experimentais mostraram que a interconversão conformacional nessas moléculas acontece por rotação do anel benzeno e leve movimentação dos anéis de dimedona, levando a variação do comprimento das ligações de hidrogênio intramoleculares. A presença de um na posição orto do anel benzeno modifica a interconversão conformacional, levando ao desaparecimento de uma ligação de hidrogênio intramolecular e sobreposição de diversos sinais de RMN. A correlação dos valores de σp com deslocamentos químicos, ângulos e cargas atômicas confirma que as propriedades eletrônicas dos grupos R-para estão envolvidas nas mudanças conformacionais e variação dos deslocamentos químicos. Esses resultados serão aplicados para o estudo da interação desses compostos com biomoléculas e no seu uso como materiais de partida no planejamento e síntese de novos agentes bioativos.

2,2'-arylmethylene bis(3-hydroxy-5,5-dimethyl-2-cyclohexene-1-ones) with para and ortho-R groups on the benzene ring were prepared and studied by nuclear magnetic resonance (NMR) and molecular modeling to determine their conformational exchanges. Experimental and calculated results indicated conformational interconversions in these compounds by rotation of benzene ring and slow movement of dimedone rings, leading to intramolecular hydrogen bond length variation. The presence of one R group at the ortho position on the benzene ring modifies conformational exchange, leading to disappearance of one intramolecular hydrogen bond and superposition of diverse NMR signals. The correlation of σp values with chemical shifts, angles and atomic charges confirms that para-R groups electronic properties are involved in conformational exchange and chemical shift variance. These results will be used to study the interaction of these compounds with bio-molecules and their use as starting materials for design and synthesis of new bioactive agents.

Material de referência certificado (CRM) desempenha um papel vital para a garantia de controle em análises ambientais, uma vez que a qualidade dos dados resultantes de medições ambientais tem importância crucial. Este artigo apresenta os resultados de estudos realizados para a certificação dos compostos planejados como candidato a material de referência, que são dezesseis hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (PAHs) dissolvidos em tolueno (naftaleno, acenaftileno, acenafteno, fluoreno, antraceno, fenantreno, fluoranteno, criseno, benzo[a]antraceno, pireno, benzo[k]fluoranteno, benzo[b]fluoranteno, benzo[a]pireno, dibenzo[a, h]anthaceno, indeno[1, 2, 3-cd]pireno e benzo[ghi]perileno). Este é o primeiro CRM brasileiro de PAH desenvolvido pelo Inmetro. O processo de certificação inclui a validação do método GC/IDMS (espectrometria de massa de diluição isotópica acoplada a cromatografia gasosa), o estudo de homogeneidade, a estabilidade em condição de transporte e de armazenamento, além de cálculo de incertezas de medição.

Certified reference material (CRM) plays a vital role for quality control assurance in environmental analysis, because the quality of data arising from measurements has crucial importance. This article presents the results from studies carried out for certification of a candidate reference material composed by sixteen polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs) dissolved in toluene (naphthalene, acenaphthylene, acenaphtene, fluorene, anthracene, phenanthrene, fluoranthene, chrysene, benzo[a]anthracene, pyrene, benzo[k]fluoranthene, benzo[b]fluoranthene, benzo[a]pyrene, dibenzo[a,h]anthacene, indeno[123-cd]pyrene and benzo[ghi]perylene). This is the first Brazilian PAH CRM developed by Inmetro. The certification procedure includes validation of the GC/IDMS method (isotopic dilution mass spectrometry coupled to gas chromatography), homogeneity study, stability studies under transport and storage conditions and estimation of measurement uncertainties.

Tamarix hohenackeri Bunge is reported here for the first time for the flora of Mexico. It also represents the first record for the American continent. This species, native from Asia, was collected along riversides of the river San Salvador (Ensenada, Baja California). A detailed morphological description of the newly reported taxon is provided, and the taxonomic treatment of T. hohenackeri is also discussed. As a result of this study, the presence of six species of the genus Tamarix is confirmed for Mexico, and a dichotomous key for the Tamarix species in Mexico is presented.

Se documenta por primera vez la presencia de Tamarix hohenackeri Bunge para la flora de México. Se trata, a su vez, de la primera cita para el continente americano. Esta especie, nativa de Asia, ha sido recolectada en los márgenes del río San Salvador (Ensenada, Baja California). Se aporta una descripción morfológica detallada del nuevo taxon citado y se discute, también, su estatus taxonómico. Como resultado del estudio, se indica la presencia de seis especies del género Tamarix y además se aporta una clave para la identificación de los representantes de Tamarix en México.

Chemical agents are substances used for their toxic effects on humans, animals and plants. The main objective of chemical defense is to develop systems that reduce these effects while minimizing impact on the operational capacity of military troops. In this work, a report on the development of chemical warfare agents since the First World War and their classification is presented. Special attention is given to neurotoxic agents, the most lethal group of chemical agents known to date.

OBJETIVO: Estimar a prevalência de recém-nascidos pré-termo entre os recém-nascidos de baixo peso ao nascer de países de renda média ou baixa. MÉTODOS: Em consulta a bases de dados (PubMed, LILACS, Google Scholar) foram procurados estudos sobre a prevalência de recém-nascidos a termo e pré-termo entre aqueles de baixo peso ao nascer conduzidos após 1990 em países emergentes. Modelos de regressão foram usados para avaliar a proporção de acordo com as prevalências de baixo peso. RESULTADOS: Com base em 47 estudos de 27 países emergentes, aproximadamente metade de todos os recém-nascidos com baixo peso seriam prematuros, em vez de um a cada três, como estimado em estudos anteriores à década de 1990. CONCLUSÕES: A estimativa de números substancialmente mais altos de prematuros com baixo peso tem importantes reflexos no planejamento em saúde, uma vez que esses recém-nascidos demandam cuidados especiais. Todavia, os achados são limitados pela falta de estudos populacionais.

OBJECTIVE: To assess the prevalence of preterm birth among low birthweight babies in low and middle-income countries. METHODS: Major databases (PubMed, LILACS, Google Scholar) were searched for studies on the prevalence of term and preterm LBW babies with field work carried out after 1990 in low- and middle-income countries. Regression methods were used to model this proportion according to LBW prevalence levels. RESULTS: According to 47 studies from 27 low- and middle-income countries, approximately half of all LBW babies are preterm rather than one in three as assumed in studies previous to the 1990s. CONCLUSIONS: The estimate of a substantially higher number of LBW preterm babies has important policy implications in view of special health care needs of these infants. As for earlier projections, our findings are limited by the relative lack of population-based studies.

OBJETIVO: Estimar la prevalencia de recién nacidos pre-término entre los recién nacidos de bajo peso al nacer de países de renta media o baja. MÉTODOS: En consulta a bases de datos (PubMed, LILACS, Google Scholar) fueron procurados estudios sobre la prevalencia de recién nacidos a término y pre-término entre aquellos de bajo peso al nacer conducidos posteriores a 1990 en países emergentes. Modelos de regresión fueron usados para evaluar la proporción de acuerdo con las prevalencias de bajo peso. RESULTADOS: Con base en 47 estudios de 27 países emergentes, aproximadamente la mitad de todos los recién nacidos con bajo peso serían prematuros, y no uno de cada tres, como se estimó en estudios anteriores a la década de 1990. CONCLUSIONES: La estimación de números sustancialmente más altos de prematuros con bajo peso tiene importantes consecuencias en la planificación de salud, ya que tales recién nacidos demandan cuidados especiales. Aún, los resultados son limitados por la falta de estudios poblacionales.

OBJETIVO: Estimar a prevalência de recém-nascidos pré-termo entre os recém-nascidos de baixo peso ao nascer de países de renda média ou baixa. MÉTODOS: Em consulta a bases de dados (PubMed, LILACS, Google Scholar) foram procurados estudos sobre a prevalência de recém-nascidos a termo e pré-termo entre aqueles de baixo peso ao nascer conduzidos após 1990 em países emergentes. Modelos de regressão foram usados para avaliar a proporção de acordo com as prevalências de baixo peso. RESULTADOS: Com base em 47 estudos de 27 países emergentes, aproximadamente metade de todos os recém-nascidos com baixo peso seriam prematuros, em vez de um a cada três, como estimado em estudos anteriores à década de 1990. CONCLUSÕES: A estimativa de números substancialmente mais altos de prematuros com baixo peso tem importantes reflexos no planejamento em saúde, uma vez que esses recém-nascidos demandam cuidados especiais. Todavia, os achados são limitados pela falta de estudos populacionais.

OBJECTIVE: To assess the prevalence of preterm birth among low birthweight babies in low and middle-income countries. METHODS: Major databases (PubMed, LILACS, Google Scholar) were searched for studies on the prevalence of term and preterm LBW babies with field work carried out after 1990 in low- and middle-income countries. Regression methods were used to model this proportion according to LBW prevalence levels. RESULTS: According to 47 studies from 27 low- and middle-income countries, approximately half of all LBW babies are preterm rather than one in three as assumed in studies previous to the 1990s. CONCLUSIONS: The estimate of a substantially higher number of LBW preterm babies has important policy implications in view of special health care needs of these infants. As for earlier projections, our findings are limited by the relative lack of population-based studies.

OBJETIVO: Estimar la prevalencia de recién nacidos pre-término entre los recién nacidos de bajo peso al nacer de países de renta media o baja. MÉTODOS: En consulta a bases de datos (PubMed, LILACS, Google Scholar) fueron procurados estudios sobre la prevalencia de recién nacidos a término y pre-término entre aquellos de bajo peso al nacer conducidos posteriores a 1990 en países emergentes. Modelos de regresión fueron usados para evaluar la proporción de acuerdo con las prevalencias de bajo peso. RESULTADOS: Con base en 47 estudios de 27 países emergentes, aproximadamente la mitad de todos los recién nacidos con bajo peso serían prematuros, y no uno de cada tres, como se estimó en estudios anteriores a la década de 1990. CONCLUSIONES: La estimación de números sustancialmente más altos de prematuros con bajo peso tiene importantes consecuencias en la planificación de salud, ya que tales recién nacidos demandan cuidados especiales. Aún, los resultados son limitados por la falta de estudios poblacionales.

Uma nova família de barbituratos, ácidos 5-cloro-5-benzilbarbitúricos, foi preparada usando um método simples e eficiente a partir de aldeídos aromáticos e ácido barbitúrico, seguido de redução e cloração usando ácido tricloroisocianúrico, com rendimento global de 53 a 70%. Por avaliação in vivo com camundongos, os produtos apresentaram atividade tranqüilizante.

A new family of barbiturates, 5-chloro-5-benzylbarbituric acids, was prepared using a simple efficient synthetic method from aromatic aldehydes and barbituric acid, followed by reduction and chlorination with trichloro-isocyanuric acid, affording overall yields of 53 to 70%. The in vivo evaluation with mice showed that these compounds present tranquilizing activity.

A elucidação das rotas de reativação da acetilcolinesterase humana (HuAChE) inibida por organofosforados é de crucial importância para o desenvolvimento de antídotos eficientes contra a intoxicação causada por agentes de guerra química. Com o objetivo de contribuir para uma melhor compreensão do mecanismo de reativação, foram aplicadas neste trabalho simulações de dinâmica molecular (DM) clássica para estudar as interações entre a pralidoxima e aminoácidos do sítio ativo da HuAChE inibida pelo agente neurotóxico tabun. Além disso, métodos híbridos de mecânica quântica/mecânica molecular (QM/MM) foram usados para propor um mecanismo de reativação para a enzima inibida. Os resultados mostraram que a DM clássica manteve a pralidoxima no interior do sítio ativo da enzima, em uma região favorável à ocorrência de uma possível reação de desfosforilação, que foi confirmada por métodos de QM/MM, levando à proposta de um mecanismo de reativação, energeticamente favorável.

The elucidation of the reactivation routes of human acetylcholinesterase (HuAChE) inhibited by organophosphorous compounds is of crucial importance to the development of efficient antidotes against poisoning by chemical warfare agents. In order to contribute to a better understanding of the reactivation mechanism, we applied, in this work, classical molecular dynamics (MD) simulations to study the interactions between pralidoxime and the active site's amino acids of HuAChE inhibited by the neurotoxic agent tabun. Further, quantum mechanical/molecular mechanical (QM/MM) hybrid methods were used to propose a reactivation mechanism for the inhibited enzyme. The results showed that the classic MD kept pralidoxime inside the enzyme's active site, in a favorable region to the occurrence of possible reactions of dephosphorilation, which were confirmed by QM/MM methods, and lead to the proposition of an energetically favorable mechanism of reactivation.

Neste trabalho, após validação por comparação com resultados obtidos por DFT, os métodos semi-empíricos PM6 e RM1 foram utilizados para análise conformacional de três oximas usadas em defesa química. Os resultados sugerem conformações de menor energia destes compostos que poderão ser utilizadas em futuras parametrizações para estudos por modelagem molecular.

In this work, after validation by comparison with results obtained by DFT, the semi-empirical methods RM1 and PM6 were employed to perform conformational analysis of three oximes employed in chemical defense. The results suggested low energy conformations for those compounds that could be useful in further parameterizations for molecular modeling studies.